• 超滤膜分离法去除药业中热原

      发布时间:2018-02-27

      注射用药液(或注射用水)除热原,使之符合药典的检测规定,是医药工业中的基本生产环节。目前,一般介绍除热原的方法有以下3类:

      ⑴蒸馏法生产去热原水,作注射用水、洗涤水等,但其成本较高。

      ⑵吸附法除热原。其中方式一是表面吸附剂吸附致热性物质,而让产品物质通过。方式二是吸附剂吸附产品物质,让热原流出,再把产品物质从吸附剂表面解析回收。用作吸附的物质可以是硅泥、活性炭和离子交换树脂等。禁止使用石棉作为吸附剂。

      ⑶膜分离法除热原作为一种新工艺、新技术,正在制药行业推广应用。

      超滤法除热原

      超滤法除热原是一种物理分离方法,选用何种规格的超滤膜为宜,首先须了解药液中e热原的相对分子质量大小、性质以及浓度。

      文献提出,由于脂多糖的终端结构类脂A具有较小的相对分子质量,因此需选用切割相对分子质量小于5000相对分子质量的超滤膜。如果选用截留相对分子质量为1万至20万的超滤膜,除去相对分子质量为几万到几百万的热原,则应再使用热原吸附剂除去小相对分子质量的热原,包括相对分子质量约为2000的类脂A。这些不同规格滤膜的平均孔径为2nm到0.1μm

      稻见良秋等报道,用超滤法除热原,必须采用孔径为1nm的超滤膜,截留相对分子质量6000左右。但产量低,处理量大时,设备大型,压力要求也较高。其次,采用截留相对分子质量规格为5000或10000的超滤膜除热原,对部分含有较大相对分子质量成份的药液是不合适的。因为,在除去热原的同时会把药液中的有效成分阻留与吸附,使产品得率大受影响。因此,也有选用10万至30万截留相对分子质量的滤膜除去大部分发热性物质后(产品物质基本上通过滤膜),再采用热原吸附剂除去余下部分热原,使得产品收得率既高,去除热原效果又好。为了提高产量,采用聚酰胺(尼龙)为原料制成的微孔滤膜,过滤热原浓度为20ng/ml的自来水,由于材质具有特异的吸附热原的特性,过滤后的水质符合药典规定,其产量高达2000L/(m2·h)。

      K.Mueeller报道,除热原用超滤膜的截留相对分子质量规格是6000。

      永田彦在其专利中称,一般的注射液,为除去低相对分子质量发热物质,采用截留相对分子质量1万的超滤膜。

      田原修等采用截留相对分子质量为1万的超滤膜,平板式装置,除去乳酸钠中的热原。

      桥本雅文指出,一般从低相对分子质量药液中去除热原采用截留相对分子质量为1万的滤膜,包括静脉注射液除热源。

      M.M.Solin报道,用尼龙66制成的带电荷微孔滤膜,孔径大小为0.1、0.2μm和0.45μm,也可用于对相对分子质量为4万的葡聚糖溶液除热原。其中0.45μm的微孔膜作预处理,0.1μm和0.2μm的微孔膜进一步作除热原处理。

      综上所述,超滤膜孔径及材质的选择,需视被处理药物的相对分子质量、特性,及药品中热原的含量而定,通过工艺试验选择最为合适的超滤膜规格及处理工艺。

      超滤法除热原的效率

      由于超滤膜的活性层很薄,用久了可能会出现针孔,降低截留率造成热原和细菌的泄漏,另外设备结构上的不合理也可能存在卫生死角而影响滤清液的质量,若再加上存在类脂A的致热物质,因此超滤除热原的效果往往达不到百分之百的清除,表2就文献报道中的有关数据予以归纳。
       表2  超滤除热原效率

      项目

      热原浓度/(ng·ml-1)

      去除率/%

      滤膜规格

      膜孔径/μm

      截留相对分子质量/万

      原液

      滤清液

      SOD药液除热原

      约1万

      1~10

      99.9~99.99

      10

      HAS的精制

      1300

      3

      99.8

      8

      乳酸钠除热原

      >97

      1

      制备超纯水

      7.1

      <0.1

      >98.6

      0.01

      自来水除热原

      20

      合格

      ~90

      0.2

      药液

      500

      >97

      0.1


       由表2可见,超滤膜对热原的去除率较高,变化范围较宽,高达99.99%,低为90%以上。究其原因可知,热原是一类形态和相对分子质量均不确定的物质,热原的种类、浓度随药液而异,因此热原去除率也是个多因素决定的量。

       


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